Deux ans après les événements de New-York, où il a combattu au sein des Avengers, Steve Rogers, alias Captain America, travaille pour le SHIELD. Avec l'aide du Faucon, il enquête sur une conspiration menée au sein même du SHIELD.
Dans la banlieue de Boston, une enfant disparaît. La tante de la petite fille engage deux détectives privés. D'abord irrité, le chef de la police de Boston fait ensuite travailler ces deux détectives avec deux de ses hommes.
Maria et José, immigrés portugais, vivent depuis 30 ans à Paris dans leur petite loge de concierge. Ils sont appréciés par tous les gens du quartier. Tellement, que le jour où ils héritent d'une maison au Portugal, tout le monde essaie de les retenir.
Greg veut prendre Pam pour épouse. Il doit pour cela obtenir l'accord du père de Pam. Mais Greg est particulièrement gaffeur, et le père de Pam, un ancien de la CIA, est un homme rigide, paranoïaque, et soupçonneux.
Roy, un petit escroc, est blessé gravement mais il est sauvé par sa mère, qui, elle-même, est une arnaqueuse. Elle officie dans le trucage de paris concernant les courses. La petite amie de Roy est jalouse de la relation de Roy avec sa mère.
Le capitaine Jack Sparrow retrouve une femme qu'il a connu par le passé. Elle le pousse dans une nouvelle aventure, la quête de la Fontaine de Jouvence. Pour cela, ils embarquent sur le bateau de Barbe Noire, le célèbre et terrifiant pirate.
Le capitaine Salazar a passé son existence à pourchasser les pirates. Puis il a rencontré Jack Sparrow, ce qui lui a été fatal : il est désormais un mort-vivant capitaine d'un vaisseau fantôme. Il voudrait se venger de Jack.
Greg Focker, malgré ses maladresses, a réussi à amadouer le père de Pam, sa fiancée, et le mariage semble acquis. Mais un nouveau test s'annonce: les parents de Pam rencontrent les parents de Greg, des personnages fantaisistes.